镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用.ppt

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　用于治疗疼痛的药物很多，在现代疼痛学领域中，常用的疼痛治疗药物有：麻醉性镇痛药、解热镇痛抗炎药、局部麻醉药、神经破坏药、糖皮质激素以及一些其它药物。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　麻醉性镇痛药 局部麻醉药 糖皮质激素 解热镇痛抗炎药 神经破坏药 其它药物

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆麻醉性镇痛药

　　定义 分类 作用机制

　　通过激动阿片受体产生强烈的镇痛作用，连续使用易产生耐受性和成瘾性的药物称为麻醉性镇痛药(narcotics，narcotic analgesics)。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　定义 分类 作用机制

　　按其与阿片受体作用的关系分为：阿片受体激动药、阿片受体激动-拮抗药和阿片受体拮抗药。 最近人们克隆出三种典型的阿片类受体μ、δ和κ，并确定了其核苷酸序列。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　定义 分类 作用机制

　　阿片受体激动剂抑制腺苷酸环化酶(减少cAMP的产生)，关闭N型电压控制型钙通道，开放钙依赖性内控型钾通道。由此导致超极化和神经元兴奋性下降。细胞内钙的变化影响神经递质的释放，并调节蛋白激酶活性。纳摩尔级的阿片类药物并不产生抑制作用，而是通过激活兴奋性Gs蛋白而产生兴奋作用。合用极低剂量的拮抗剂可显著增强阿片类激动剂的镇痛作用，减轻副作用。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　吗啡通过激动体内阿片受体而产生强烈的镇痛作用，肌注后15～30min起效，45～90min产生最大效应，镇痛作用时间为4～6h。 吗啡的剂型最多，除普通的片剂、胶囊和针剂外，还有控缓释片、高浓度口服液、栓剂等。吗啡的给药途径也最多，可经皮、口腔、鼻、胃肠道、直肠、静脉、肌肉和椎管内给药。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　吗啡主要用于急性剧烈性疼痛、术后镇痛和癌性止痛，成人每次5～l0mg。肌注或静脉注射用于急性剧烈性疼痛。用于术后和癌性镇痛时，常通过硬膜外腔或静脉给药，可单次给药或使用镇痛泵持续给药。此外，吗啡还有明显的镇静和镇咳作用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　吗啡的不良反应，主要是呼吸抑制，对平滑肌的激动作用，成瘾性和耐受性等。 使胃肠道、胆道、支气管、输尿管和膀胱的平滑肌张力增高，甚至痉挛，产生恶心呕吐、便秘、尿潴留等症状。可合用可乐定、氯胺酮等，以减少吗啡副作用和用量，提高镇痛效果。如果发生急性中毒或严重呼吸抑制，可用纳洛酮，呼吸支持。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　婴儿、孕产妇、哺乳妇、严重肝功能不全者，以及慢性阻塞性肺气肿、支气管哮喘、肺心病、颅内高压、颅脑损伤患者禁用吗啡。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　哌替啶，又名度冷丁、唛啶、地美露，是人工合成的苯基哌啶类阿片样镇痛剂。哌替啶的作用机制与吗啡相同，其镇痛作用相当于吗啡的1/10。哌替啶肌肉注射给药10min起效，作用时间为2～4h。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　哌替啶主要用于急性剧烈性疼痛、术后镇痛和癌性止痛。在急性剧烈性疼痛的治疗上，比吗啡常用，而用于术后和癌性镇痛上，其镇痛效果不如吗啡，故较少使用。成人每次50～l00mg。肌注或静脉注射常用于治疗急性剧烈性疼痛。哌替啶也可以通过椎管内给药治疗术后疼痛和癌痛。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　哌替啶的不良反应与吗啡基本相似，但程度轻于吗啡，常见头昏、头痛、恶心、呕吐、呼吸抑制和成瘾性。哌替啶对平滑肌的激动作用弱于吗啡，故很少引起便秘和尿潴留。纳洛酮亦可拮抗哌替啶的严重副作用。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　婴儿、颅脑损伤、颅内高压、肺功能不全、严重肝功能障碍者禁用哌替啶。由于哌替啶对局部组织产生较强的刺激性，故不宜皮下注射。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　芬太尼为人工合成的苯基哌啶类麻醉性镇痛药，通过激动阿片受体产生镇痛作用。芬太尼属于强效麻醉性镇痛药，镇痛效力为吗啡的80～100倍。其药理特点是起效快，时效短，副作用小。肌肉注射15min起效，作用时间1～2h。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　芬太尼在疼痛治疗中主要用于术后镇痛和癌性止痛，常通过硬膜外腔或静脉连续给药，适合用镇痛泵进行病人自控镇痛。近年来推出的芬太尼透皮贴剂 — 多瑞吉，使用方便，镇痛效果确切，每片贴剂能提供持续72h的镇痛作用，尤其适用于癌痛的治疗。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　芬太尼还有许多衍生物，如舒芬太尼、阿芬太尼和瑞芬太尼。这些新一代的芬太尼制剂具有镇痛效能更强，作用时间更短，清除率更快，对呼吸、循环和肝肾功能影响更小等特点，已在临床上广泛应用。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　恶心、呕吐、呼吸抑制是芬太尼常见的不良反应，静脉注射过快时可引起病人胸壁肌僵直和心动过缓。此外，芬太尼尚有弱的成瘾性，应警惕。 支气管哮喘、重症肌无力症患者应禁用芬太尼。孕妇、心律失常患者应慎用。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　二氢埃托啡为东罂粟碱的衍生物，是纯粹的阿片受体激动剂，是目前所有镇痛药中镇痛作用最强的药物，其镇痛作用为吗啡的12000倍，但维持时间较短，安全系数比吗啡大。其药理特点是舌下含服起效快，口服给药效果差，故经舌下含服给药。舌下含服的显效时间为10～20min，作用维持时间约2～4h。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　主要用于各种剧烈性疼痛的治疗，尤其适用于平滑肌痉挛所致的绞痛和癌症镇痛。此外，二氢埃托啡还具有镇静、催眠和解痉作用，可用于诱导麻醉和戒毒。舌下含服给药每次20～40μg，3～4h可重复再用，最大剂量为每次60μg，一日用量为180μg。二氢埃托啡连续用药时间不得超过1周，晚期癌症病人用药不应超过1个月。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　二氢埃托啡的不良反应较少，常见的有头晕、乏力、恶心;呕吐，偶尔见呼吸减慢。连续使用易出现成瘾性和耐药性，所以目前应用较少。

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　　◆麻醉性镇痛药

　　吗啡 哌替啶 芬太尼 二氢埃托啡

　　颅脑外伤、肺功能不全者禁用。肝肾功能不全者应慎用。急性中毒时可用烯丙吗啡或纳洛酮解救。

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　　局部麻醉药通过阻断神经的冲动传导而起局部麻醉作用，主要用于神经阻滞疗法。临床上使用的局部麻醉药种类较多，常用的有利多卡因、布比卡因和罗哌卡因。

　　◆局部麻醉药

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　利多卡因又名赛罗卡因，是酰胺类局部麻醉药，其药理特点是穿透力强，弥散性好，起效快，局部注射后3～5 min起效，作用时间短，约为45～60 min。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　利多卡因用于神经阻滞疗法，可治疗各种急慢性疼痛，如头痛、颈肩痛、胸背痛和腰腿痛等。利多卡因可局部注射，也可通过椎管内给药，给药浓度、剂量和次数应根据所治疾病来定。小儿用量应根据个体差异来计算，但一次给药最多不超过4.0mg/kg。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　盐酸利多卡因，其pH为3.5～5.5,注入神经周围需经体内的体液缓冲到生理范围才释放出足够的非离子形式利多卡因,产生神经阻滞作用。 碳酸利多卡因的pH为7.2～7.7，其神经阻滞作用较盐酸利多卡因强，特点是起效快，痛觉完全消失时间短，麻醉效果可靠，毒性作用并不增加。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　利多卡因用于治疗疼痛性疾病的机制是镇痛而不是麻醉，因此，利多卡因的浓度和剂量应适当减少。注入过快或剂量过大时，病人可出现头昏、眼花、耳鸣、寒战，甚至发生局麻药中毒反应，应警惕。 Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、肝功能不全、休克患者禁用。肾功能不全患者慎用。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　布比卡因，又称丁吡卡因，为酰胺类局部麻醉药，其特点是麻醉起效慢，但效能强，作用时间长。布比卡因的麻醉作用和毒性均比利多卡因强4倍。神经阻滞后5～10 min起效，作用时间可达5～6h。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　布比卡因在神经阻滞疗法中主要通过骶管或硬膜外腔给药，常用于慢性疼痛的治疗、术后镇痛以及癌性止痛。目前常通过硬膜外病人自控镇痛(PCEA)用于手术后的镇痛以及癌性止痛。常用浓度为0.125%～0.15%，一般不超过0.25%。小儿一次给药量最多不超过2.0mg/kg。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　布比卡因的不良反应少，偶可发生中毒反应，尤其是经骶管腔给药时，应警惕，严重时可致心搏骤停。对酰胺类局麻药过敏的病人禁用布比卡因。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　罗哌卡因，又名罗比卡因、耐乐品，是一种新型的长效酰胺类局部麻醉药，它是第一个以纯单旋的同分异构体形式制成的局麻药。 罗哌卡因起效时间约为10min，作用维持时间为4～5h。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　最大的特点是对感觉神经纤维的阻滞优于对运动神经纤维，低浓度(0.2%)时产生感觉神经与运动神经的分离阻滞，即此时罗哌卡因主要是阻滞感觉神经产生有效的镇痛作用，而对运动神经阻滞的影响极小或无，患者术后即可进行四肢运动。

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　罗哌卡因可通过局部注射，硬膜外腔给药或区域阻滞治疗急慢性疼痛，也可用PCA方法进行手术后的镇痛和癌性止痛。罗哌卡因尤适用于无痛分娩和产科镇痛。常用浓度为0.2%

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　　利多卡因 布比卡因 罗哌卡因

　　◆局部麻醉药

　　罗哌卡因的毒性比布比卡因小，对中枢神经系统和心血管系统的潜在毒性低，耐受性好，是一种较为安全的局部麻醉药，但注入血管时，也可发生毒性反应。 对酰胺类局麻药过敏的病人应禁用。严重肝功能不全、孕妇、12岁以下的儿童应慎用。

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　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　糖皮质激素的药理作用广泛，具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克作用以及能对代谢、中枢神经系统、血液和造血系统等产生影响。疼痛治疗中主要是利用其抗炎和免疫抑制作用。糖皮质激素种类较多，主要介绍常用的泼尼松龙、地塞米松、利美沙松和曲安奈德。

　　◆糖皮质激素

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　泼尼松龙，又名氢化泼尼松、强的松龙，为人工合成的中效糖皮质激素，其特点是抗炎和调节糖代谢作用较强，调节水、盐代谢作用较弱，局部注射后20～30 min起效，作用时间为3～4h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　泼尼松龙主要用于炎症性疼痛和免疫性疼痛的治疗，如各种关节炎，结缔组织炎，风湿和类风湿等。泼尼松龙可局部注射，亦可关节腔、硬膜外腔、骶管腔给药。用量按关节大小及病情轻重来决定，每次可用5～l00mg，1～2日用一次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　泼尼松龙的不良反应主要是可引起高血压，骨质疏松，胃和十二指肠溃疡出血，水钠潴留等。 肾上腺皮质功能亢进、肝功能不全、高血压病、糖尿病、溃疡病、精神病、骨质疏松症、严重感染、孕妇应禁用泼尼松龙。

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　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　为不溶于水的晶体，其注射用制剂为混悬液，在神经周围注射时应慎重。注射原药液(25mg/ml)或稀释液(5mg/m1)入神经内膜下，立即形成块状晶体，4～6周后还可见其结晶体与组织紧密粘连，同时，神经结构也发生病变，轻者髓鞘松散脱落，重者轴突变性，发生华勒样病变。因此，神经周围应尽量避免使用泼尼松龙。

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　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　为糖皮质激素的长效制剂，肌注后8h达血浆高峰浓度，作用时间为3日。 地塞米松主要用于炎症性疼痛，如各种关节炎，软组织炎症;免疫性疼痛，如各种结缔组织炎，筋膜炎以及创伤性疼痛，如创伤、扭伤、劳损等。地塞米松可局部注射，亦可经关节腔，硬膜外腔，骶管腔给药，每次2～5mg，2～3日一次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　地塞米松的不良反应较多，长期或大量使用可引起肥胖，高血压，胃和十二指肠溃疡(甚至出血和穿孔)，骨质疏松，水钠潴留以及精神异常等。 肾上腺皮质功能亢进、溃疡病、糖尿病、高血压病、骨质疏松症、精神病、严重感染、孕妇应禁用地塞米松。

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　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　系地塞米松棕榈酸酯的脂质体制剂，为地塞米松的缓释制剂。在体内经酯酶的作用，缓慢地水解生成具有活性的代谢产物地塞米松，从而发挥持久的抗炎作用和免疫抑制作用。特点是用量小，疗效强而持久，副作用少。进人体内后6h起效，作用持续时间长达2周。另一个特点是靶器官定向性强，具有炎性组织的趋向性，药物在炎症部位的浓度明显高于非炎症部位，因此，抗炎作用强，其抗炎作用是地塞米松的2～5倍。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　利美沙松主要用于慢性疼痛性疾病的治疗，如慢性腰腿痛、慢性类风湿性关节炎等。可局部、静脉、关节腔或硬膜外腔注射给药，成人剂量为每次1ml利美沙松(含地塞米松2.5mg)，每2周一次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　利美沙松在消肿、止痛和增加关节活动度方面，疗效均明显优于曲安奈德。 利美沙松的不良反应和禁忌证同地塞米松。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　曲安奈德,又名曲安缩松、去炎舒松、康宁克通-A，为超长效的糖皮质激素。曲安奈德的特点是药理作用强，效力比可的松强20～30倍，抗过敏和抗炎作用强而持久，肌注后数h内起效，经1～2日达最大效应，作用可维持2～3周，是目前药效最长的糖皮质激素。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　曲安奈德主要用于慢性、顽固性疼痛的治疗，如慢性腰腿痛、风湿性、类风湿性关节炎、滑囊炎、腱鞘炎等，每次用量为20～40mg，可局部、关节腔、硬膜外腔、骶管腔注射给药，每2～3周注射一次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　泼尼松龙 地塞米松 利美沙松 曲安奈德

　　◆糖皮质激素

　　曲安奈德除可出现与地塞米松一样的不良反应外，部分病人还可出现全身荨麻疹、支气管痉挛、月经紊乱、视力障碍等。孕妇不宜久用。病毒性、结核性或化脓性眼病患者应禁用。曲安奈德不能用于静脉注射。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　解热镇痛药和抗炎镇痛药统称解热镇痛抗炎药，这类药物的化学结构和抗炎作用机制与肾上腺皮质激素不同，又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。解热镇痛药与抗炎镇痛药又有所区别，前者的特点是解热作用突出，后者则是抗炎作用较强。

　　◆解热镇痛抗炎药

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　阿司匹林,又名乙酰水杨酸，通过抑制体内前列腺素的合成而产生解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集作用。口服给药约30 min起效，作用时间为3～5h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　主要用于伴有炎症反应的慢性疼痛，如头痛、肌肉与骨骼疼痛、神经痛等。对于急性炎症性疼痛，能控制其炎症的渗出过程，改善炎症的症状，但不能改变疾病的进程，也不能预防肉芽组织及瘢痕的形成。此外是治疗类风湿性关节炎的经典药物，能迅速消炎、镇痛，减轻或延缓关节损伤的发展。用于镇痛治疗时，成人每次剂量0.3～1.0g，每隔3～4h一次，每日总量不超过3.6g;儿童10～20mg/kg，每6h一次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　不良反应较多，最常见的是胃肠道反应，可引起食欲不振、恶心、呕吐、消化道溃疡和出血等。对血液系统、肝肾功能亦有一定的影响，可抑制凝血酶原的合成，延长出血时间;能使转氨酶升高，肝细胞坏死以及造成肾功能的损害。此外，阿司匹林还可引起水杨酸反应和瑞氏综合征。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病患者、有出血史的溃疡病人应禁用。有下列情况时应慎用：哮喘，过敏体质，溃疡病，G-6-PD缺乏，痛风，心、肝、肾功能不全，高血压。与多种药物有相互作用，治疗时应谨慎给药。由于副作用较多，故连续用药2周以上症状未见改善者，应选用其它药物。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　近年许多复合剂型，如阿司匹林精氨酸盐和阿司匹林赖氨酸盐，改变了阿司匹林传统的口服给药途径，通过肌肉或静脉给药，避免了胃肠道的刺激，且起效快，作用强，维持时间长，不良反应极小。赖氨匹林除可用于炎症性疼痛的治疗外，还可以用于手术后疼痛和癌性疼痛的治疗。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　吲哚美辛,又称消炎痛，为人工合成的吲哚类抗炎镇痛药。吲哚美辛通过抑制体内前列腺素的合成而产生抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。其抗炎作用比氢化可的松大2倍，口服吸收慢，约1～4h血药浓度达峰值，作用时间为2～3h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　吲哚美辛主要用于炎症性疼痛，如风湿性、类风湿性关节炎，肩周炎，滑囊炎，腱鞘炎等，也可用于其它疼痛性疾病的治疗，如头痛、肾绞痛、癌痛、痛经等。成人每次25～30mg，一日2～3次，最好在饭后服用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　副作用大，尤其是消化道，可引起恶心、呕吐、消化不良、腹痛腹泻、溃疡穿孔、出血等;还可引起头痛、眩晕、困倦等中枢神经系统症状;对肝功能有一定的损害作用，能使转氨酶升高;还可以抑制造血系统，延长出血时间;此外，尚可引起水钠潴留以及产生过敏反应。 活动性溃疡病、哮喘、癫痫、帕金森症、肝肾功能不全者禁用。高血压、心功能不全、有出血倾向者以及孕妇应慎用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　布洛芬，又名异丁苯丙酸，为苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，与吲哚美辛一样，也是通过抑制前列腺素的合成而产生抗炎、抗风湿及解热镇痛作用。服药后1～2h血药浓度达峰值，作用时间为2h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　布洛芬主要用于炎症性疼痛的治疗，其它全身性疼痛也可使用，但用于治疗痛风时，只起消炎、镇痛作用，并不能纠正高尿酸血症。布洛芬成人用量为每次200～400mg，一日3～4次，给药最大限量为每天2.4g。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　布洛芬的不良反应比吲哚美辛少而轻，偶有消化道不适、皮疹、过敏反应等，严重者也可引起消化道溃疡、出血和穿孔。 过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女、哮喘患者应禁用。有消化道溃疡病史者，出血倾向者，心、肝、肾功能不全者应慎用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　芬必得是布洛芬的缓释制剂，可有效抑制前列腺素合成酶的合成产生解热、消炎、镇痛作用。 芬必得进入体内后2～3h血药浓度即达到峰值，血浆半衰期为4～5h，血药浓度波动较少，能维持长达12h的药效而无药物蓄积的趋向，故服药次数减少，早、晚各服1次即可。芬必得的剂量为每粒胶囊300mg，每次1～2粒，每天早、晚各服一次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　芬必得适用于慢性疼痛性疾病的治疗，如头痛、肩周炎、腰腿痛、滑囊炎、腱鞘炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等，也可作为癌痛三阶梯治疗用药。 芬必得的不良反应和禁忌证与布洛芬相同。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　双氯芬酸钠，又称双氯灭痛，为苯丙酸类消炎镇痛药，其作用机制是通过抑制体内前列腺素的合成而产生显著的抗炎、抗风湿、解热和镇痛作用。其药理特点是药效强，为吲哚美辛的2～2.5倍，不良反应轻，剂量小，个体差异小。口服给药后1～4h血药浓度达峰值，作用时间为1～2h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　双氯芬酸钠主要用于关节炎性疼痛，如风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、脊椎关节炎等各种炎症所致的发热和疼痛。成人用量为每次25mg，一日3次;肌注为每次75mg，一日1次。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　双氯芬酸钠的剂型较多，有胶囊、肠溶衣片、栓剂、针剂和乳胶剂等，各种剂型均有良好的镇痛效果。 双氯芬酸钠不良反应较多，但反应较轻，偶见消化道不适，皮疹、头晕、头痛等，禁忌证与吲哚美辛相同。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　主要成分为双氯芬酸钠，不同之处是加入了胃肠道粘膜保护剂-米索前列醇。奥湿克为复合型肠溶衣片，每片内层含双氯芬酸钠50mg，外层含米索前列醇200g。达到有效地保护胃粘膜的作用，免除了双氯芬酸钠对胃肠道的损害。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　奥湿克是目前惟一适用于有胃肠道损伤高危险因素病人的非甾体类抗炎镇痛药。除用于各种炎症性疼痛之外，尤其适用于合并有胃肠道不适的疼痛病人使用。成人每次服1片，一日2～3次。 由于米索前列醇可引起子宫平滑肌的收缩，故孕妇、临产妇禁用。其它不良反应和禁忌证与双氯芬酸钠相同。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　NSAIDS通过抑制环氧合酶(COX)产生药理作用，COX催化花生四烯酸合成前列腺素。前列腺素参与内稳态作用多个环节。两种COX同功酶：CON-l是结构酶，COX-2是机体内出现炎症介质后诱导产生的。重要区别在于第523位氨基酸，COX-2为分子量较小的缬氨酸，使高选择性的COX-2抑制剂可与该酶的分支侧通道结合。人们研制出可与COX-2酶活性位点结合而不与COX-1柱状结合部位结合的药物。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　NSAIDS相关的毒副作用主要是由于COX-1抑制，而其治疗作用来自COX-2抑制。选择性抑制COX-2的药物具有镇痛和抗炎作用，而常见的NSAIDS相关的胃肠或肾脏毒副作用则较弱。由于血小板中只有COX-1，所以COX-2抑制剂并不影响凝血功能。两种COX同功酶在生理和病理方面存在一定的重叠性。虽然NSAIDS的肾毒性主要是由于对COX-l的抑制，但目前发现COX-2对肾脏内环境稳定有重要的生理作用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 芬必得 双氯芬酸钠 奥湿克 选择性COX-2抑制剂

　　高选择COX-2抑制剂不宜长期使用，但可用于手术后疼痛的治疗。除了镇痛作用，它们还能抑制细胞活素的产生，可能改善术后和创伤后的转归。COX-2特异性抑制剂包括celecoxib (西乐葆)，refecoxib (罗非昔布)，meloxicam (美洛昔康)，lornoxicam (氯诺昔康)。与传统NSAIDS止痛消炎作用相似的情况下， 可使严重胃肠毒性反应的危险性降低54%，消化道出血的危险性降低62%。无胃肠外的剂型。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆解热镇痛抗炎药

　　神经破坏药(neurolytic drugs) 指能对周围神经具有破坏作用，能毁损神经结构，使神经细胞脱水、变性、坏死，导致神经组织的传导功能中断，从而达到较长时间的感觉和运动功能丧失的一类化学性药物。常用的主要有两种，即乙醇和苯酚。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　乙醇，又名酒精，疼痛治疗用的乙醇常为含乙醇99.5%以上的无水乙醇，比重为0.789。无水乙醇作用于神经组织后，3～10日起效，镇痛作用一般维持2～4个月，个别可长达6～12个月。无水乙醇主要用于顽固性疼痛，如三叉神经痛，癌性疼痛，以及反复性疼痛如反射性交感神经萎缩症的治疗。可局部注射，也可经硬膜外、蛛网膜下隙给药，用量为每次0.5～5ml，可反复使用，直至达到满意的无痛效果。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　无水乙醇注射时对神经组织产生较强烈的刺激性，因此注射前应该用局部麻醉药暂时阻断局部神经的冲动传导。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　神经破坏后所产生的最严重不良反应是运动神经和交感神经的破坏，病人会产生面瘫，无汗，肢冷，运动功能丧失，大小便失禁等症状。部分病人还出现神经再生或神经灭活不全等症状，此时原有的疼痛会重新出现或疼痛更加剧烈。因此，非破坏性疼痛治疗，不主张使用无水乙醇。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　苯酚，又名石炭酸，为无色结晶，具有特殊气味的化合物。苯酚既是神经破坏药，又是杀菌剂。0.5%～1%苯酚溶液町作杀菌剂，1%～2%酚甘油溶液可作局部麻醉剂，5%以上的苯酚溶液具有破坏神经的作用。临床常把苯酚溶于甘油中而得到酚甘油，常用浓度为7%～10%酚甘油。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　硬膜外腔注射酚甘油后5～10min疼痛减退，48h内可能出现疼痛加重，然后疼痛消失。酚甘油镇痛作用维持时间与无水乙醇基本相同。 酚甘油主要用于顽固性疼痛和癌痛的治疗，每次用量为7%～10%酚甘油0.3～2ml，可局部注射，也可经硬膜外腔、蛛网膜下隙给药，后者给药一般不超过0.6ml。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　苯酚与乙醇在神经阻滞程度上有一定的差别，一般认为无水乙醇能产生完全性的神经破坏作用，从而彻底地阻断神经的传导。而苯酚由于浓度的不同，临床上常用其破坏性较低的浓度(7%)，因而产生选择性阻滞，即只破坏感觉神经而较少影响运动神经，避免破坏运动神经后所出现的严重不良反应。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　乙醇 苯酚

　　酚甘油作用于神经组织后，也有一定的神经灭活不全及神经再生现象，用药后仍可产生强烈的刺激性。 酚甘油的不良反应和禁忌证同无水乙醇。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆神经破坏药

　　除以上五大类疼痛治疗药物外，常用的疼痛治疗药物还有：曲马多、氯胺酮、可乐定、阿米替林以及B族维生素中的B1和B12。

　　◆其它药物

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　为人工合成的非阿片类中枢性镇痛药，其镇痛作用机制与阿片类药不完全相同，故列为非麻醉性镇痛药。具有独特的双重镇痛机制，即兼有弱阿片和非阿片两种性质。弱阿片机制是指曲马多为阿片受体的完全激动剂，但亲和力低，仅为吗啡的1/6000。其非阿片机制则是指其具有通过调节神经递质(去甲肾上腺素和5-羟色胺)的释放和吸收，从而增强中枢神经系统对疼痛的下行传导抑制作用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　曲马多的镇痛作用较弱，镇痛效价为吗啡的l/10，但镇痛作用时间长，其特点是治疗量不抑制呼吸，不影响心血管系统，也无致平滑肌痉挛作用，不会引起便秘及排尿困难。曲马多起效迅速，口服20～30min起效，30～45min达峰值，作用时间为4～5h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛，剂型有胶囊、针剂、滴剂、栓剂以及缓释片剂;成人每次50～100mg，每天2次或3次，一日用量不应超过400mg。对呼吸抑制作用弱，尤适用于老年人和婴幼儿的镇痛;此外，曲马多也可以作为癌痛三阶梯治疗方案的选用药物。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　消化道不适、眩晕、疲倦是曲马多常见的不良反应。曲马多与作用于中枢神经系统药物(镇静药，催眠药)合用，有增效作用。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　对酒精、安眠药、镇痛药或精神药物所引起的急性药物中毒者，禁用曲马多。肝肾功能不全、心脏病患者、孕妇、哺乳妇女应慎用。曲马多和芬太尼一样，潜在一定程度的耐药性和成瘾性，长期使用时应注意。如果出现呼吸抑制，可用纳洛酮拮抗。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　氯胺酮的作用机制涉及多种受体，包括NMDA和非NMDA谷氨酸盐受体、烟碱、毒蕈碱胆碱能受体以及阿片受体。目前研究热点主要在与NMDA受体的非竞争性结合，认为是其麻醉和镇痛作用的唯一机制。NMDA受体参与一种特殊的中枢神经系统的敏化状态即上扬作用，反复刺激背角C纤维后即可产生该作用，因而引起了人们对氯胺酮在预先镇痛中的作用之兴趣。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　小剂量静脉氯胺酮和硬膜外注射吗啡可以改善预先镇痛的效果。术前硬膜外联合使用氯胺酮、吗啡和局麻药具有预先镇痛作用。硬膜外氯胺酮脊髓毒性仍令人担忧。静脉使用小剂量氯胺酮(小于20μg/(kg·min))对术后镇痛有效，可减轻阿片类用药量50%。新研制的S(+)-氯胺酮将再次引起人们对该药及其使用方面的关注。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　小剂量氯胺酮用于疼痛治疗时主要是经硬膜外腔给药，用量为0.5mg/kg，一般不超过1.0mg/kg，否则会出现全身麻醉现象。椎管内氯胺酮还可增强椎管内吗啡的镇痛作用，减少吗啡的用量。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　与静脉给药一样，椎管内氯胺酮也有一定的不良反应，但不会引起循环系统的过度兴奋，不会抑制呼吸功能，中枢神经系统的副作用较小。 高血压、颅内高压、严重心功能不全患者禁用氯胺酮。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　可乐定，又名可乐宁、氯压定，为α2激动剂。其具有镇痛、镇静和减少麻醉药物用量等作用，目前已广泛应用于疼痛治疗和临床麻醉。其镇痛作用机制是抑制脊髓后角水平伤害性刺激的传导，明显减弱伤害性神经元的放电，从而产生长时间强效镇痛作用。口服后30min起效，2～4h达高峰，持续6～8h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　主要用于术后镇痛和癌性疼痛的治疗，给药途径为神经鞘内或椎管内给药。成人硬膜外可用10～20μg/h。椎管内应用可乐定不影响运动或本体感觉功能，无呼吸抑制、恶心、呕吐、皮肤瘙痒和尿潴留等并发症。此外，椎管内给药可增强椎管内阿片类药物的镇痛作用，对阿片类药物耐受的患者也同样有效。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　毒蕈碱胆碱能受体主要集中于脊髓背角浅层，参与伤害性感觉的调控。毒蕈碱胆碱能激动剂和胆碱酯酶抑制剂可能成为治疗急、慢性疼痛的非阿片类药物。志愿者鞘内注射新斯的明可以增加脑脊液中乙酰胆碱浓度，并对伤害性刺激有镇痛作用。鞘内或硬膜外注射新斯的明，同时合用局麻药或阿片类可以进行术后镇痛。膝关节术后在关节内用新斯的明可以有效镇痛。椎管新斯的明主要副作用是剂量相关性呕吐。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　阿米替林为三环类抗抑郁药，通过减少NE和5-HT的重吸收，阻断乙酰胆碱毒蕈受体和组胺受体，达到镇静、抗抑郁、抗焦虑等作用。阿米替林镇痛作用机制是通过阻滞NE和5-HT的再摄取，影响由内啡肽介导的疼痛调节通路，从而达到镇痛的作用。口服后8～12h血药浓度达高峰，作用时间为24～48h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　阿米替林在疼痛性疾病的治疗中主要用于慢性、顽固性疼痛的治疗，如偏头痛、紧张性头痛、纤维肌痛综合征、肌筋膜炎、关节炎和癌痛等。成人用量为一日10～50mg，一般从小剂量开始，而后根据病情和耐药情况逐渐增加。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　口干、嗜睡、便秘、视力模糊、排尿困难、心悸是阿米替林常见的不良反应，此外，阿米替林偶可引起体位性低血压、肝功能损害及迟发性运动障碍。 患有严重心脏病，青光眼、前列腺肥大以及尿潴留者禁用。孕妇及哺乳期妇女应慎用

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　维生素B1，又名盐酸硫胺，为水溶性维生素，是糖代谢所必需的辅酶，在体内形成焦磷酸硫胺，参与机体的糖代谢。维生素B1能维持机体神经、心血管、消化系统的正常功能。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　疼痛治疗中主要用于神经炎和神经痛的治疗以及慢性疼痛的治疗，如面神经炎、三叉神经痛、慢性腰腿痛等。成人每次10～30mg，加入到疼痛治疗复合液中使用，可局部注射、关节腔注射或硬膜外腔给药。 静脉注射给药时偶见有过敏反应发生，余无其它的不良反应，无明显的禁忌证。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　维生素B12，又名氰钴胺，为细胞合成核苷酸的重要辅酶。生理功能有：参与体内甲基转换反应以及四氢叶酸的再利用，促进核酸合成;促进琥珀酰辅酶A的生成，保持有髓神经纤维的完整功能;促进脂肪和蛋白质的代谢，具有修复神经髓鞘、促进神经再生等作用。肌肉注射后1h血浆浓度达高峰，作用时间约8h。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　曲马多 氯胺酮 可乐定 新斯的明 阿米替林 维生素B1 维生素B12

　　主要用于神经性疼痛的治疗，成人用量为每次0.5～1.0mg，与维生素B1一样，亦为加入到疼痛治疗复合液中使用，可局部注射、关节腔注射或硬膜外腔给药。 维生素B12可引起过敏性反应，使用时应注意。维生素B12不能静脉给药。

　　镇痛药物及其在疼痛治疗中的应用

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　　◆其它药物

　　谢谢